Laboratorní testování před uvolněním (perorální přípravky)
Před uvolněním do prodeje prochází každá výrobní šarže perorálních přípravků rozsáhlým testováním enzymatické aktivity:
- Identita a aktivita: trypsin a chymotrypsin jsou ověřovány pomocí specifických metod stanovení enzymatické aktivity.
- Aktivita, nikoli miligramy: enzymatická aktivita je stanovována na dávku i na gram produktu.
- Odolnost: zkoušky stability při zatížení (čas, teplota, vlhkost) a analýza trendů ve vztahu ke stanoveným akceptačním kritériím.
Výsledek
Výrobní šarže je uvolněna pouze tehdy, pokud naměřená enzymatická aktivita splňuje stanovené specifikace.
Proč jsou jednotky FIP důležité?
Pro smysluplné porovnávání by měla být enzymatická aktivita měřena a uváděna v jednotkách FIP. Jednotky FIP (Fédération Internationale Pharmaceutique), převzaté Evropským lékopisem (Ph. Eur.), vyjadřují aktivitu proteolytických enzymů na standardizovaném kaseinovém substrátu za přesně definovaných podmínek pH a teploty. Díky tomu jsou výsledky vzájemně porovnatelné mezi jednotlivými šaržemi i různými výrobci.
Jiné systémy jednotek (např. GDU, USP nebo PU) nejsou harmonizované a mohou se lišit podle použité metodiky i laboratoře, což významně komplikuje mezinárodní srovnání. Používání jednotek FIP je proto zásadní pro zajištění srozumitelnosti a transparentnosti – zejména u trypsinu a chymotrypsinu.
Význam enzymatické aktivity a jednotek FIP
U enzymů není rozhodující jejich hmotnost (mg), ale jejich enzymatická aktivita – tedy funkční schopnost enzymu štěpit substrát za přesně definovaných podmínek. Klíčovými parametry jsou proto specifická enzymatická aktivita (aktivita na mg enzymu) a výsledná celková aktivita v jedné dávce. Dva produkty obsahující stejné množství enzymu v miligramech mohou mít zcela odlišný účinek, pokud se liší jejich enzymatická aktivita.
V Evropské unii se při deklaraci proteolytických enzymů – zejména trypsinu a chymotrypsinu – očekává používání jednotek FIP. Tato mezinárodně harmonizovaná farmaceutická jednotka, definovaná Evropským lékopisem (Ph. Eur.), měří schopnost enzymu štěpit standardizovaný kaseinový substrát při přesně stanoveném pH a teplotě. Jednotky FIP jsou proto vzájemně porovnatelné mezi výrobními šaržemi, výrobci i jednotlivými enzymy a umožňují transparentní srovnání účinnosti produktů.
Naproti tomu některé jiné systémy jednotek (např. GDU, USP nebo PU) nejsou harmonizované a mohou se lišit metodikou i mezi jednotlivými výrobci, což komplikuje mezinárodní porovnávání. Evropská legislativa i systémy notifikace doplňků stravy (například v Německu, Itálii nebo Rakousku) proto preferují nebo výslovně vyžadují uvádění enzymatické aktivity v jednotkách FIP, zejména u enzymů živočišného původu.
Trypsin a chymotrypsin patří mezi vysoce specifické a technologicky náročné enzymy živočišného původu, a proto jsou výrazně dražší než běžně používané rostlinné proteolytické enzymy (bromelain, papain) nebo bakteriální enzymy (např. serratiopeptidáza). Produkty obsahující vysoké dávky těchto enzymů s laboratorně ověřenou vysokou enzymatickou aktivitou v jednotkách FIP proto přirozeně spadají do vyšší cenové i kvalitativní kategorie. Naproti tomu přípravky založené pouze na bromelainu či papainu nebo obsahující živočišné enzymy s nízkou aktivitou mohou být cenově dostupnější, nemusí však poskytovat srovnatelnou účinnost.
